Membres de l'équipe
Irene Taddei
Nicolas Pons
Réseaux de signalisation pour la stemness et la tumorigenèse
Notre équipe étudie la résilience versus la vulnérabilité des cellules aux fluctuations de signalisation pour comprendre comment le cancer se déclenche, évolue et répond aux traitements.
Notre équipe étudie la résilience versus la vulnérabilité des cellules aux fluctuations de signalisation pour comprendre comment le cancer se déclenche, évolue et répond aux traitements. Un outil clé de nos études est un cadre génétique unique chez la souris dans lequel une légère augmentation des niveaux de tyrosine kinase des récepteurs de type sauvage déclenche le programme tumorigène dans les tissus vulnérables : le foie et la glande mammaire. Ce cadre génétique “inside-out” est un modèle de cancer prédisposant ouvert à une variété d’altérations spontanées, récapitulant minutieusement les caractéristiques de la maladie survenant chez les patients humains. En combinant des outils complémentaires au sein d’approches interdisciplinaires, nous identifions de nouveaux mécanismes à l’origine de la déstabilisation de l’homéostasie tissulaire, de l’initiation et de la progression tumorale, ainsi que des vulnérabilités à exploiter pour des thérapies ciblées. De plus, nous étudions comment les changements de signalisation qualitatifs et quantitatifs conduisent à des comportements cellulaires diversifiés en utilisant des cultures de cellules souches, des organoïdes et des tumoroïdes, pour documenter comment la perception des signaux environnementaux et la modulation de l’intégrité épithéliale impactent le comportement cellulaire, l’interaction cellule-cellule et l’acquisition d’identités cellulaires diversifiées.
Publications
Epithelial disruption drives mesendoderm differentiation in human pluripotent stem cells by enabling TGF-β protein sensing
MYC and MET cooperatively drive hepatocellular carcinoma with distinct molecular traits and vulnerabilities
BCL-XL blockage in TNBC models confers vulnerability to inhibition of specific cell cycle regulators
ADAMTSL5 is an epigenetically activated gene that confers tumorigenic properties and drug resistance in hepatocellular carcinoma
Modeling Heterogeneity of Triple-Negative Breast Cancer Uncovers a Novel Combinatorial Treatment Overcoming Primary Drug Resistance
Tracking dynamics of spontaneous tumours in mice using Photon Counting Computed Tomography
Epithelial disruption drives mesendoderm differentiation in human pluripotent stem cells by enabling TGF-β protein sensing
MYC and MET cooperatively drive hepatocellular carcinoma with distinct molecular traits and vulnerabilities
BCL-XL blockage in TNBC models confers vulnerability to inhibition of specific cell cycle regulators
ADAMTSL5 is an epigenetically activated gene that confers tumorigenic properties and drug resistance in hepatocellular carcinoma
Enhanced differentiation of human induced pluripotent stem cells toward the midbrain dopaminergic neuron lineage through GLYPICAN-4 downregulation
Modeling Heterogeneity of Triple-Negative Breast Cancer Uncovers a Novel Combinatorial Treatment Overcoming Primary Drug Resistance
Tracking dynamics of spontaneous tumours in mice using Photon Counting Computed Tomography
Tracking Dynamics of Spontaneous Tumors in Mice Using Photon-Counting Computed Tomography
Evaluating the landscape of gene cooperativity with RTKs in liver tumorigenesis
Evaluating the landscape of gene cooperativity with receptor tyrosine kinases in liver tumorigenesis using transposon-mediated mutagenesis
Hypermethylation of gene body CpG islands predicts high dosage of functional oncogenes in liver cancer
A Phosphokinome-based screen uncovers new drug synergies for cancer driven by liver-specific gain of non-oncogenic RTKs
Coordination of signalling networks and tumorigenic properties by ABL in glioblastoma cells
Tissue-Specific Gain of RTK Signalling Uncovers Selective Cell Vulnerability during Embryogenesis.
Reducing Glypican-4 in ES Cells Improves Recovery in a Rat Model of Parkinson’s Disease by Increasing the Production of Dopaminergic Neurons and Decreasing Teratoma Formation.
Met signaling in cardiomyocytes is required for normal cardiac function in adult mice.
Strategies to Overcome Drug Resistance of Receptor Tyrosine Kinase-Addicted Cancer Cells.
Deregulation of the Protocadherin Gene FAT1 Alters Muscle Shapes: Implications for the Pathogenesis of Facioscapulohumeral Dystrophy.
Met acts through Abl to regulate p53 transcriptional outcomes and cell survival in the developing liver.
Modulating Glypican4 suppresses tumorigenicity of embryonic stem cells while preserving self-renewal and pluripotency.
‘Click’ synthesis of a triazole-based inhibitor of Met functions in cancer cells.
Identification of new aminoacid amides containing the imidazo[2,1-b]benzothiazol-2-ylphenyl moiety as inhibitors of tumorigenesis by oncogenic Met signaling.
Combined drug action of 2-phenylimidazo[2,1-b]benzothiazole derivatives on cancer cells according to their oncogenic molecular signatures.
Abl interconnects oncogenic Met and p53 core pathways in cancer cells.
MET signaling in GABAergic neuronal precursors of the medial ganglionic eminence restricts GDNF activity in cells that express GFRα1 and a new transmembrane receptor partner.
Pool-specific regulation of motor neuron survival by neurotrophic support.
Genetic analysis of specific and redundant roles for p38alpha and p38beta MAPKs during mouse development.
Hepatocyte growth factor protects retinal ganglion cells by increasing neuronal survival and axonal regeneration in vitro and in vivo.
Enhanced neuronal Met signalling levels in ALS mice delay disease onset.
Somitic origin of the medial border of the mammalian scapula and its homology to the avian scapula blade.
A new Met inhibitory-scaffold identified by a focused forward chemical biological screen.
Plexin-B1 plays a redundant role during mouse development and in tumour angiogenesis.
Met signals hepatocyte survival by preventing Fas-triggered FLIP degradation in a PI3k-Akt-dependent manner.
Met acts on Mdm2 via mTOR to signal cell survival during development.
Glypicans are differentially expressed during patterning and neurogenesis of early mouse brain.
Imino-tetrahydro-benzothiazole derivatives as p53 inhibitors: discovery of a highly potent in vivo inhibitor and its action mechanism.
Combined signaling through ERK, PI3K/AKT, and RAC1/p38 is required for met-triggered cortical neuron migration.
Mitogen-inducible gene 6 is an endogenous inhibitor of HGF/Met-induced cell migration and neurite growth.
Novel cyclized Pifithrin-alpha p53 inactivators: synthesis and biological studies.
A dual fate of the hindlimb muscle mass: cloacal/perineal musculature develops from leg muscle cells.
Proapoptotic function of the MET tyrosine kinase receptor through caspase cleavage.
Met signaling is required for recruitment of motor neurons to PEA3-positive motor pools.
Coupling Met to specific pathways results in distinct developmental outcomes.
Actualités
L’interaction entre la formation des jonctions serrées et les signaux liés à la gastrulation régule la différenciation du mésendoderme dans les hiPSCs
MYC et MET, les “Bonnie and Clyde” du foie
Une nouvelle coopération génique agissant sur le cancer du foie a été découverte chez des patients et documentée fonctionnellement in vivo
Félicitation à Aziz Moqrich, Sophie Chauvet et Stefan Harmansa.
L’équipe de Flavio Maina publie, dans la revue Theranostics, des travaux qui illustrent comment la spécificité du ciblage des régulateurs du cycle cellulaire est déterminante pour la mise au point de thérapies anticancéreuses combinatoires.
The teams of F Maina and L Kerkerian-Le Goff publish in Stem Cells Translational Medicine a work led by Rosanna Dono showing that levels of the signal modulator GLYPICAN-4 are critical for the generation of midbrain dopamine neurons from human induced pluripotent stem cells and for overcoming their tumorigenic properties.
L’équipe Maina publie dans Advanced Science la mise en place d’un système génétique modélisant, chez la souris, l’hétérogénéité et la résistance aux traitements du cancer du sein dit Triple-Négatif humain (TNBC), un type de cancer du sein très agressif et pour lequel il n’y a pas de traitement efficace à l’heure actuelle.
L’équipe a découvert que ADAMTSL5 est un oncogène épigénétiquement activé et surexprimé chez une grande partie des patients humains atteints de HCC et dans des modèles murins de HCC.
Les pixels du CERN ont permis de suivre la croissance de tumeurs spontanées chez la souris.
Mission Contribuer aux recherches de l’équipe sur la caractérisation fonctionnelle etmécanistique des circuits de signalisation dans le cancer. Développer de nouveaux outilsthérapeutiques et diagnostiques. Activités
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