RB1-Fc inhibe sélectivement l’activité du protéoglycane à héparane-sulfate hGPC4. La fusion nanobody-Fc RB1-Fc se lie au hGPC4 natif à la surface cellulaire et bloque sa fonction. Cette inhibition sélective permet d’analyser le rôle de hGPC4 dans la signalisation cellulaire, le comportement et les décisions de destin cellulaire, tout en offrant de nouvelles possibilités de contrôle de la différenciation dans le cadre de l’ingénierie tissulaire et de la médecine régénérative.
Les cellules souches pluripotentes induites humaines (hiPSCs) offrent de puissantes opportunités pour étudier le développement et concevoir les futures thérapies régénératives. Toutefois, orienter leur différenciation nécessite des signaux finement ajustés. Dans une étude publiée dans Biomaterials, des chercheurs d’Aix-Marseille Université et du CNRS, dirigés par Rosanna Dono à l’IBDM, en collaboration avec Patrick Chames et Brigitte Kerfelec, ont développé un nouvel outil ciblant la protéine Glypican-4 humaine (hGPC4) – un régulateur clé des voies de signalisation au niveau de la surface cellulaire.
Une approche ciblée
hGPC4 est reconnue depuis longtemps comme un modulateur important de la signalisation à la surface des cellules, mais les outils capables de moduler spécifiquement son activité dans les cellules humaines restaient limités. Dans ce travail, les auteurs ont développé RB1-Fc, un nanobody-Fc capable de reconnaitre avec une grande précision la conformation native de hGPC4.
Résultat: lorsqu’il est appliqué à des hiPSCs, RB1-Fc favorise leur différenciation, reproduisant ainsi l’effet observé lors d’une réduction de l’expression de hGPC4. Cette découverte suggère que RB1-Fc pourrait servir de sonde fonctionnelle pour moduler les voies dépendantes de hGPC4 et étudier l’influence de ce protéoglycane sur les décisions de destin cellulaire.
Élargir la boîte à outils
En offrant un accès sélectif à la fonction de hGPC4, RB1-Fc ouvre de nouvelles possibilités pour analyser comment ce protéoglycane façonne le comportement cellulaire et les décisions de différenciation. Au-delà de son utilité en tant qu’outil moléculaire, cette approche pourrait contribuer à affiner les protocoles d’ingénierie tissulaire et de médecine régénérative. Avec le temps, hGPC4 s’est imposé comme une cible diagnostique et thérapeutique prometteuse pour divers troubles du développement, maladies neurologiques et cancers, du fait de son rôle dans de nombreuses voies de signalisation. Par conséquent, cette étude représente une avancée importante dans la compréhension du rôle des régulateurs extracellulaires tels que hGPC4 dans le développement humain – et met en lumière le répertoire croissant d’outils moléculaires innovants permettant d’explorer le développement humain, les mécanismes pathologiques et la médecine régénérative future.
En savoir plus
Bonjean R, Cuciniello R, Kerfelec B, Chames P, Dono R. Functional targeting of Glypican-4 by a conformation-specific single-domain antibody. Biomaterials. 2025 Nov 21;328:123864.
