La régulation des gènes est au cœur du destin cellulaire et dépend fortement de l’activité des facteurs de transcription. On sait peu de choses sur la façon dont les complexes de régulation de la transcription s’assemblent, comment ils négocient la chromatine et ce qui sous-tend leur spécificité fonctionnelle et leur diversité. Nos projets visent à explorer les mécanismes de régulation de la transcription pour, à terme, mieux comprendre la régulation du génome. Nous nous concentrons sur les facteurs de transcription Hox, une famille de facteurs de transcription à homéodomaine ayant des fonctions clés dans le développement, l’évolution et les processus physio-pathologiques.

Les travaux de l’équipe ont contribué à clarifier le paradoxe de la spécificité de Hox, en identifiant les séquences protéiques intrinsèques de Hox responsables de la spécificité, et en découvrant de nouveaux modes d’interactions avec les cofacteurs de spécificité de la classe PBC. Nous avons également identifié des liens physiques et fonctionnels avec les protéines de la chromatine, notamment les protéines du complexe PcG et Mediator, ainsi que des liens avec le facteur de pause de la transcription M1BP, reliant l’activité des protéines Hox à la modification de la chromatine et à l’activité de la machinerie basale de transcription.

Plus récemment, nous avons découvert une nouvelle facette de la fonction des protéines Hox, où les protéines Hox agissent de manière non spécifique aux paralogues, une propriété qui correspond mieux aux propriétés biochimiques Hox partagées. Nos directions de recherche actuelles visent à étudier au niveau physiologique comment les fonctions spécifiques et non spécifiques de Hox sont liées les unes aux autres, en explorant les fonctions des protéines Hox dans deux tissus, le corps gras larvaire et le développement musculaire adulte. Les travaux visent également à découvrir les principes moléculaires des fonctions génériques de Hox, qui n’ont jusqu’à présent pas été étudiés.